医脉通导读
年6月29日,年POST-ASCO会议信息交流会暨泛珠三角肿瘤进展研讨会(CSWOG)在广东广州白云宾馆隆重召开。来自中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、医院的邱录贵教授对年慢性淋巴细胞白血病(CLL)的治疗进展进行了精彩报告,详情如下:
CLL治疗前需明确的几个问题是否具有治疗指证
CLL作为一种惰性肿瘤,在无治疗指证的情况下,应尽量避免治疗。因此,首先应确定患者是否需要治疗。临床中,约一半的患者在就诊时无治疗指证。
需要指出的是,患者意愿不再作为治疗指证。
遗传学预后分层
CLL的治疗方案选择主要取决于遗传学预后分层和体能状态。不管是美罗华前时代还是美罗华时代,遗传学均是CLL重要的预后判断因素。目前最主要的细胞遗传学不良因素为13q缺失。
年龄及体能状态评估,是否为“unfit”
CLL大多发生于老年人群,而患者本身伴随的合并症会影响方案的应用,因此治疗前需进行体能状态评估。目前应用较多的是疾病累计评分系统(CIRS),如图4。
治疗目标、预期等因素
数年来,随着治疗的演进,CLL的总体反应率、完全缓解、中位无进展生存、总生存等均逐渐提高。目前,氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗(FCR方案)是年轻、体能状态好、无17p-患者的首选一线治疗方案,但对于17p缺失的患者,该方案仍不能改善其预后。
近几年出现的BR方案(苯达莫司汀-利妥昔单抗)曾对FCR方案造成挑战。为此,研究人员开展了一项大型对照性试验比较了BR和FCR。结果显示,BR方案并不优于FCR方案,对于年龄超过65岁且体能状态良好的患者,疗效可能优于FCR方案。另外,BR方案也不能克服不良遗传学对预后的不利影响。
因此,治疗前应明确预后分层,并结合体能状态,即耐受性良好或耐受性不良,才能明确治疗目标以及预测结局。初治CLL具体治疗流程如下图:
复发患者的治疗多数CLL患者在治疗后会发生进展或复发。治疗时也要根据患者是否存在治疗指证来决定。治疗方案的选择取决于一线治疗后缓解时间的长短。
重要研究进展近年来,CLL的靶向治疗越来越受到重视,分子靶向药物日益发展,很多新型药物如雨后春笋般出现。针对BCR信号通路的小分子抑制剂,如BTK抑制剂Ibrutinib(伊布替尼),PI3Κδ抑制剂Idelalisib(CAL-)以及BCL-2抑制剂ABT-等。这些药物单药治疗复发/难治CLL的有效率为54%~71%,且可能不受TP53异常、del(11q)等的影响。
新型抗CD20抗体如Obinutuzumab(GA)较利妥昔单抗具有更强的抗肿瘤效应,GA单药治疗复发/难治CLL的有效率达62%,疗效显著优于利妥昔单抗。有研究显示,GA与苯丁酸氮芥联合治疗例伴合并症初治unfit患者的疗效。结果显示,这种联合方案可显著延长老年、unfit患者的生存。
ABT-治疗难治/伴TP53异常的CLL有效率达到84%,效果非常理想。
值得