Lancet慢性粒细胞白血病十

在不到10年的时间里,慢性粒细胞白血病已经从不治之症转变为仅通过终身口服药就可治疗的疾病,而且能达到正常寿命。通过深入理解分子发病机制和发展靶向、具有选择性药物的决心使得这种改变成为可能。本次研讨会总结了慢性粒细胞白血病的特征、病理生理学、诊断、监测技术、治疗选择、不良反应和预后,并讨论了治愈的可能性。

在年和年的建议中,欧洲白血病网络协作组通过在开始治疗后的特定时间里是否达到血液学、细胞遗传学、分子缓解将反应进行分类,并建立了由最优,次优,预警和失败组成的四个小组。其目的是鉴定应当继续进行初始治疗的患者(最优),应当变更为替换疗法的患者(失败)和反应比理想稍差的患者(次优和预警),但是并没有证据显示他们改变治疗方法就会改变预后。在年,唯一最容易接受的TKI是伊马替尼,唯一有效的替代疗法是异体干细胞移植,因此欧洲白血病网络担心如果有必要的话,不建议携带重大死亡率和发病率风险的治疗方法。一直到年,第二代TKIs以有效且伊马替尼治疗失败的患者易接受为人们所熟知,而且成为指南的一部分。因为现在二代TKIs被批准用于一线治疗,而且不太可能反应良好的患者可以在治疗开始的3个月内鉴别,因此最近更新了建议。

欧洲网络协作组并不建议对3个月RQ-PCR≥10%的患者改变疗法,尽管强有力的证据显示反应较差的预测。小组对此仍保持争议,并没有证据显示此时改变治疗方法会改变预后。另外,3个月的BCR-ABL1转录水平低于或高于10%的患者总生存率差别仅为10%,表明在药物的早期时间点没有必要改变疗法的患者从长远来看可能会变成毒性高于伊马替尼。

所有的TKIs都有相似的毒性范围(表4),但是有一些明显的区别,是因为它们对所谓的脱靶激酶的抑制程度不同。当伊马替尼是唯一有效药物时,很多不良反应是通过暂时的中止剂量,减少剂量和维持疗法来治疗。细胞减少可以通过红细胞生成素和粒细胞集落刺激因子和血小板输注治疗。严重的皮疹和肝毒性有时可以通过短期的类固醇解决。现在,3/4级不良反应的发生通常提示更换TKI,而且大多数患者会发现至少一种药物是无严重不良反应的。更有问题的是慢性2级不良反应,通常是以慢性疲劳的形式出现,它会影响生活质量和依从性;而这些不良反应可能对更换TKI有反应。在过去的3年里,报道了更多的二代和三代TKI不良反应。他们都具有心脏毒性,而且具有心脏病史的患者必须通过伴随使用导致QT间隔延长的药物进行治疗。达沙替尼和伯舒替尼可引起胸腔积液,这可以通过减小剂量治疗,但是也需要更换药物。达沙替尼会导致肺高血压的发生率降低,停药之后通常不可逆。尼罗替尼和帕沙替尼都被报道有心血管和脑血管和周围动脉闭塞性疾病发生率增加,尽管很多发病患者具有风险因子的倾向。糖尿病控制组通常会因伊马替尼和达沙替尼得到改善,但是尼罗替尼效果较差。其它严重的不良反应包括肝炎和胰腺炎,显示必须对患者平生进行密切随访和新症状的研究。

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