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在这个系列中，小编将翻译WHO年版造血与淋巴组织肿瘤分类（WHO蓝皮书）的部分章节/部分内容。WHO蓝皮书的英语原文在前（并有苹果绿底色），中文翻译在后。

相关规范/指南：

Acutepromyelocyticleukaemia(APL)withPML-RARAisanacutemyeloidleukaemia(AML)inwhichabnormalpromyelocytespredominate.Bothhypergranular(so-calledtypical)APLandmicrogranular(hypogranular)typesexist.

急性早幼粒细胞白血病（APL）是一种以异常早幼粒细胞增生为主的急性髓系白血病（AML），有多颗粒型（通常所说的“典型”）和微颗粒型APL两种。

APLaccountsfor5-8%ofAMLcasesinyoungerpatients,withalowerrelativefrequencyinelderlypatients.Thediseasecanoccuratanyage,butmostpatientsaremiddle-agedadults.Theannualincidencerateis0.08casesperpopulation.

APL占年轻AML患者的5-8%，在高龄患者中的占比要低些。任何年龄均可发病，但大部分患者为中年人，年均发病率约为0.08例/10万。

Synonyms：

Acutepromyelocyticleukaemia,t(15;17)(q;q11-1),PML-RARA;

acutemyeloidleukaemia,t(15;17)(q;q11―1),PML-RARA

acutepromyelocyticleukaemia,NOS;

French―American―British(FAB)classificationM3;

acutemyeloidleukaemia,PML/RAR―alpha]acutepromyelocyticleukaemia,PML―RAR―alpha

其同义词包括：

急性早幼粒细胞白血病,t(15;17)(q;q11-1),PML-RARA；

急性髓系白血病,t(15;17)(q;q11-1),PML-RARA；

急性早幼粒细胞白血病，非特指型（APL，NOS）；

French-American-British(FAB)M3型；

急性髓系白血病,PML/RAR-alpha；

急性早幼粒细胞白血病,PML-RAR-alpha

在WHO版造血与淋巴组织肿瘤分类中，命名为：急性早幼粒细胞白血病伴t(15;17)(q;q1),PML-RARA（红色方框）：

在WHO版造血与淋巴组织肿瘤分类中，修订为：急性早幼粒细胞白血病伴PML-RARA（红色下划线）：

这是因为，PML-RARA融合除了典型易位外，也可以是隐蔽易位或复杂的细胞遗传学重排导致，为了强调该融合基因的意义，将有此融合的APL更名为APL伴PML-RARA。

一、临床表现：

除发热、感染和贫血症状外，广泛而严重的出血常是本病的特点，皮肤黏膜最为明显，但颅内出血最为严重，是致死的原因之一（带下划线这一段整理自《临床血液学检验（第5版）》和《临床血液学检验技术》）

BothhypergranularandmicrogranularAPLarefrequentlyassociatedwithdisseminatedintravascularcoagulationandincreasedfibrinolysis.CoagulopathyisassociatedwithsignificantearlydeathratesinAPLpatients.InmicrogranularAPL,unlikehypergranularAPL,theleukocytecountisveryhigh,withashortdoublingtime.

急性早幼粒细胞白血病常伴有纤维蛋白原降低甚至弥散血管内凝血（DIC）。和典型APL不同，微颗粒型APL白细胞计数非常高，细胞倍增时间快。

二、一般血液学检查

常见外周血三系减少，但微颗粒型APL的白细胞计数一般很高。

ThenuclearsizeandshapeintheabnormalpromyelocytesofhypergranularAPLareirregularandgreatlyvariable;theabnormalpromyelocytenucleiareoftenkidney-shapedorbilobed.Thecytoplasmismarkedbydenselypackedorevencoalescentlargegranules,stainingbrightpink,red,orpurpleonRomanowskystaining.Thecytoplasmicgranulesmaybesolargeand/ornumerousthattheytotallyobscurethenuclear-cytoplasmicmargin.

多颗粒型APL的异常早幼粒细胞，其胞核大小和形状不规则，且变化很大，常为肾形或双叶。胞质的特征是浓密甚至融合的大颗粒，罗曼诺夫斯基染色（小编注：瑞姬氏染色也属于罗曼诺夫斯基染色）呈亮粉色、红色或紫色。胞质颗粒很大和/或数量极多以致遮盖了核-质的边界。

下图取自《ICSH外周血细胞形态特征的命名和分级标准化建议》：

Insomecells,thecytoplasmisfilledwithfinedust―likegranules.CharacteristiccellscontainingbundlesofAuerrodsrandomlydistributedwithinthecytoplasmarepresentinmostcases.MyeloblastswithsingleAuerrodsmayalsobeobserved.AuerrodsinhypergranularAPLareusuallylargerthanthoseinothertypesofAML,andtheymayhaveacharacteristicmorphologyattheultrastructurallevel,withahexagonalarrangementoftubularstructureswithaspecificperiodicityofapproximately50nm,incontrasttothe6-0laminarperiodicityofAuerrodsinothertypesofAML.Onlyoccasionalobviousleukaemicpromyelocytesmaybeobservedintheperipheralblood,especiallyinhypergranularAPL,inwhichthewhitebloodcellcountisoftenverylow.

有些细胞胞质充满粉尘样颗粒，多数病例有特征性的细胞胞质中胡乱分布的束状Auer小体(“柴捆”细胞)。也可见到有单根Auer小体的原始细胞，多颗粒型APL的Auer小体较其他类型AML的更大，具有特征性的超微结构，大约间隔50μm的管状结构呈六边形排列，而其他类型AML的Auer小体为6-0个薄片状间隔。偶尔外周血可见明显的白血病性早幼粒细胞，尤其是外周血白细胞计数通常很低的多颗粒型APL。

如上所说，多颗粒型APL白细胞计数很低，容易漏检，怎么办？可点击“阅读原文”（或者本轮推送的第三篇图文）查看解决办法！

Casesofmicrogranular(hypogranular)APLarecharacterizedbydistinctmorphologicalfeaturessuchasanapparentpaucityorabsenceofgranules,andpredominantlybilobednuclei.Thehypogranularappearanceofthecytoplasmisduetothesubmicroscopicsizeoftheazurophilicgranules.ThismaycauseconfusionwithacutemonocyticleukaemiaonRomanowsky―stainedpreparations;however,asmallnumberofabnormalpromyelocyteswithclearlyvisiblegranulesand/orbundlesofAuerrodscanbeidentifiedinmanycases.

微颗粒型APL有独特的形态特点，颗粒明显减少或无颗粒，核形主要为双叶，胞质颗粒过少的原因是其嗜天青颗粒小于光镜分辨能力，因此罗曼诺夫斯基染色的涂片可与急性单核细胞白血病混淆。但许多病例的涂片中，能见到少数异常早幼粒细胞含有清晰可见的颗粒和/或束状Auer小体。

下图取自《ICSH外周血细胞形态特征的命名和分级标准化建议》：

TheleukocytecountisfrequentlymarkedlyelevatedinthemicrogranularvariantofAPL,withnumerousabnormalmicrogranularpromyelocytes,incontrasttohypergranularAPL.Abnormalpromyelocyteswithdeeplybasophiliccytoplasmhavebeendescribedmainlyintherelapsephaseinpatientswhohavebeenpreviouslytreatedwithtretinoin.Thebonemarrowisusuallyhypercellular.Theabnormalpromyelocyteshaverelativelyabundantcytoplasmwithnumerousgranules;occasionally,Auerrodsmaybeidentifiedinwell―preparedspecimens.Thenucleiareoftenconvoluted.

与典型的APL不同，少颗粒变异型APL患者外周血白细胞常明显增多，伴有很多异常细颗粒早幼粒细胞。胞质深嗜碱性的异常早幼粒细胞主要见于曾用全反式维甲酸治疗后的复发期患者。骨髓活检常示有核细胞增多。异常早幼粒细胞胞质相对丰富、颗粒多，在制作良好的标本上偶尔可见Auer小体，胞核常呈扭曲状。

TheMPOreactionisalwaysstronglypositiveinalltheleukaemicpromyelocytes,withthereactionproductcoveringtheentirecytoplasmandoftenthenucleus.Thenon-specificesterasereactionisweaklypositiveinapproximately5%ofcases.Incasesofmicrogranular(hypogranular)APL,theMPOreactionisstronglypositiveintheleukaemiccells,contrastingwiththeweakornegativereactioninmonocytes.

对于多颗粒型APL，所有白血病性早幼粒细胞MPO反应几乎总是呈强阳性，反应产物覆盖整个胞质甚至细胞核，约5%的病例非特异性酯酶反应为弱阳性。对于微颗粒型APL，MPO反应也是强阳性，而单核细胞为阴性或弱阳性。

图8.05急性早幼粒细胞白血病。

A.多颗粒型APL的骨髓涂片，可见几个有浓密嗜天青颗粒的异常早幼粒细胞，几个早幼粒细胞中含有大量Auer小体（柴捆细胞）。

B.微颗粒变异型APL的外周血涂片，可见几个伴有核分叶几乎呈脑回样的异常早幼粒细胞。胞质内含有大量细小的嗜天青颗粒；其他细胞胞质内颗粒稀少。

更多图片：

异常早幼粒细胞一组

三、免疫表型

APLwithPML―RARA(hypergranularvariant)ischaracterizedbyloworabsentexpressionofHLA-DR,CD34,andtheleukocyteintegrinsCD11a,CD11b,andCD18.ItshowshomogeneousbrightexpressionofCD33andheterogeneousexpressionofCD13.MostcasesshowexpressionofKIT(CD),althoughthisissometimesweak.Thegranulocyticdif-ferentiationmarkersCD15andCD65arenegativeoronlyweaklyexpressed,andCD64expressionis