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来源：肿瘤资讯

第62届美国血液学会（ASH）年会年12月5日~8日线上举行，这场血液学“盛宴”汇聚了全球各地的著名血液肿瘤专家和学者，多项重磅级的研究进展在此会议上公布。来自医院的葛峥教授团队开展的“阿扎胞苷联合高三尖杉酯碱为基础方案治疗预后不良的急性髓细胞白血病的有效性和分子机制研究”入选本次ASH会议Poster。在继年6月欧洲血液学年会(EHA)后，葛峥教授团队再次在国际舞台发出中国之声。

研究简介

本研究旨在探索阿扎胞苷（AZA）联合高三尖杉酯碱（HHT）为基础方案（HIA/HAD/HAG）治疗预后不良的急性髓细胞白血病（AML）的有效性和潜在分子机制。来自单中心的阶段性临床研究数据显示，可评估32例患者的治疗总有效率为71.9%（21/32CR/CRi，2/32PR），第一个诱导治疗周期获得CR/CRi在复发难治AML组、MDS/MPN转化AML组、伴预后不良标记denovoAML组分别占77.8%，42.9%和68.8%；AZA联合HHT为基础方案治疗敏感患者的基因异常（基因突变、异常表达或融合基因）涉及多种机制和通路基因，包括DNA甲基化（TET2，DNMT3A），代谢（IDH1，IDH2），前体细胞发育和细胞增殖（FLT3,IKZF1,GATA2,KRAS,RUNX1,BCOR,和WT1）等。而且，治疗前后动态监测发现CR/CRi患者中2/3异常基因转阴、1/3异常基因显著减少。

本研究进一步对AZA与HHT联合用药进行了机制研究，通过体外AML细胞株和原代AML细胞研究均发现，AZA和HHT在抑制细胞增殖和促进细胞凋亡中具有协同抗白血病作用。进一步，本研究通过高通量全转录组测序，对药物治疗前后涉及的信号通路进行富集和相关基因分析，发现主要涉及转录、表观遗传、代谢、凋亡和细胞周期调控，并筛选出潜在信号通路和候选分子靶点。

葛峥教授团队近年来一直致力于研究急性白血病和MDS发病机制、耐药机制和逆转耐药新靶点治疗；临床新预后分子标记物筛查及其功能机制和临床应用；基于高通量多组学平台的精准诊断新技术研发；高危亚型诊断、危险分层、微小残留病灶监测和复发预警的临床转化应用。年度美国MMAAP医学基金-血液病学研究项目的中国唯一获得者，第一负责人主持国家自然科学基金面上项目4项、部级及江苏省重点研发项目（临床前沿新技术）等项目20余项。多次应邀在国际会议、美国医疗中心、美国大学进行学术报告。

近年来以第一/通讯作者在Blood(影响因子17.)，Leukemia（影响因子10.），Oncogenesis（影响因子6.）等血液和肿瘤学期刊发表高水平系列研究成果。年9月在Blood发表题为“IKAROSandCK2regulateexpressionofBCL-XLandchemosensitivityinhigh-riskB-cellacutelymphoblasticleukemia.Blood.Sep24;(13):-”的研究成果，年11月（已接收）在Leukemia发表题为“DualTargetingofmTORasaNovelTherapeuticApproachforHigh-RiskB-cellAcuteLymphoblasticLeukemia”的研究成果，阐明了高危急性白血病耐药新机制和发现潜在新治疗靶点。

专家简介

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