来源：中华医学会血液学分会中国医师协会血液科医师分会

急性早幼粒细胞白血病（APL）是一种特殊类型的急性髓系白血病（AML），绝大多数患者具有特异性染色体易位t（15;17）（q22;q12），形成PML-RARα融合基因，其蛋白产物导致细胞分化阻滞和凋亡不足，是APL发生的主要分子机制［1-2］。APL易见于中青年人，平均发病年龄为44岁，APL占同期AML的10%～15%，发病率约0.23/10万［1］。APL临床表现凶险，起病及诱导治疗过程中容易发生出血和栓塞而引起死亡。近三十年来，由于全反式维甲酸（ATRA）及砷剂的规范化临床应用，APL已成为基本不用进行造血干细胞移植即可治愈的白血病。以下为该指南中关于APL的治疗部分内容。

低（中）危APL患者的治疗

1．全反式维甲酸（ATRA）+砷剂治疗方案

图1全反式维甲酸（ATRA）+砷剂治疗方案流程

（1）诱导治疗：

ATRA25mg?m-2?d-1同时联合三氧化二砷（简称亚砷酸）0.16mg?kg-1?d-1或复方黄黛片60mg?kg-1?d-1，直到完全缓解（CR），总计约1个月[治疗前WBC（4~10）×/L，予以羟基脲1.0g，每日3次，口服,应用天数按白细胞计数而定；治疗前WBC4×/L，待治疗中WBC4×/L时加羟基脲1.0g，每日3次，口服，应用天数按白细胞计数而定；治疗中WBC10×/L时，酌情加用蒽环类药物或阿糖胞苷（Ara-C）]。

（2）巩固治疗：

ATRA25mg?m-2?d-1×2周，间歇2周，为1个疗程，共7个疗程。亚砷酸0.16mg?kg-1?d-1或者复方黄黛片60mg?kg-1?d-1×4周，间歇4周，为1个疗程，共4个疗程。总计约7个月。

（3）维持治疗（可用或不用）：

图2ATRA+砷剂治疗方案维持治疗流程

每3个月为1个周期。第1个月：ATRA25mg?m-2?d-1×2周，间歇2周；第2个月和第3个月亚砷酸0.16mg?kg-1?d-1或复方黄黛片60mg?kg-1?d-1×2周，间歇2周。完成3个周期，维持治疗期共计约9个月。

本文中亚砷酸均为静脉滴注。复方黄黛片（主要含四硫化四砷的复方制剂）及ATRA均为口服。

2．ATRA+砷剂+其他化疗治疗方案

图3ATRA+砷剂+其他化疗治疗方案流程

（1）诱导治疗：

ATRA25mg?m-2?d-1联合亚砷酸0.16mg?kg-1?d-1或复方黄黛片60mg?kg-1?d-1，直到CR；蒽环类或者蒽醌类药物控制白细胞增高。

（2）巩固治疗（2~3个疗程）：

可选方案：

①HA方案：高三尖杉酯碱（HHT）2mg?m-2?d-1，第1~7天；Ara-Cmg?m-2?d-1，第1~5天。

②MA方案：米托蒽醌（MIT）6~8mg?m-2?d-1，第1~3天；Ara-Cmg?m-2?d-1，第1~5天。

③DA方案：柔红霉素（DNR）40mg?m-2?d-11，第1~3天；Ara-Cmg?m-2?d-1，第1~5天。

④IA方案：去甲氧柔红霉素（IDA）8mg?m-2?d-1，第1~3天；Ara-Cmg?m-2?d-1，第1~5天。

若第3次巩固化疗后未达到分子学转阴，可加用IDA（8mg?m-2?d-1，第1~3天）和Ara-C（1.0g/m2，每12h1次，第1~3天）。必须达到分子学转阴后方可开始维持治疗。

（3）维持治疗：

每3个月为1个周期，第1个月：ATRA25mg?m-2?d-1×14d，间歇14d；第2个月和第3个月：亚砷酸0.16mg?m-2?d-1或复方黄黛片60mg?m-2?d-1×14d，间歇14d。完成8个周期，维持治疗期总计约2年。

3．ATRA+其他化疗治疗方案

（1）诱导治疗：

ATRA25mg?m-2?d-1直到CR，DNR45mg?m-2?d-1静脉注射或IDA8mg?m-2?d-1静脉注射，第2、4、6天。

（2）巩固治疗（2个疗程）：

ATRA25mg?m-2?d-1×14d+DNR（45mg?m-2?d-1静脉注射）或IDA（8mg?m-2?d-1静脉注射）×3d，间歇28d，为1个疗程。共2个疗程。

（3）维持治疗：

每3个月为1个周期：ATRA25mg?m-2?d-1，第1~14天；6-巯基嘌呤（6-MP）50~90mg?m-2?d-1，第15~90天；甲氨蝶呤（MTX）5~15mg/m2，每周1次，共11次。共8个周期，维持治疗期总计约2年余。

高危APL患者的治疗

1．ATRA+砷剂+化疗诱导、化疗巩固、ATRA/砷剂交替维持治疗

（1）诱导治疗：

ATRA25mg?m-2?d-1联合亚砷酸0.16mg?kg-1?d-1或复方黄黛片60mg?kg-1?d-1，直到CR；DNR45mg?m-2?d-1或IDA8mg?m-2?d-1第1~3天。

（2）巩固治疗（3个疗程）：

可选用以下方案：

①HA方案：HHT2mg?m-2?d-1，第1~7天；Ara-Cmg?m-2?d-1，第1~5天。

②MA方案：MIT6~8mg?m-2?d-1，第1~3天；Ara-Cmg?m-2?d-1，第1~5天。

③DA方案：DNR45mg?m-2?d-1，第1~3天；Ara-Cmg?m-2?d-1，第1~5天。

④IA方案：IDA8mg?m-2?d-1，第1~3天；Ara-Cmg?m-2?d-1，第1~5天。

若第3次巩固化疗后未达到分子学转阴，可加用IDA（8mg?m-2?d-1，第1~3天）和Ara-C（1.0g/m2，每12h1次，第1~3天）。必须达到分子学转阴后方可开始维持治疗。

（3）维持治疗：

每3个月为1个周期，第1个月：ATRA25mg?m-2?d-1×14d，间歇14d；第2个月和第3个月：亚砷酸0.16mg?kg-1?d-1或复方黄黛片60mg?kg-1?d-1×14d，间歇14d。完成8个周期，维持治疗期总计约2年。

2．ATRA+砷剂+化疗诱导、ATRA+砷剂巩固、ATRA/6-MP/MTX维持治疗

（1）诱导治疗：

ATRA25mg?m-2?d-1，第1~36天；亚砷酸0.16mg?kg-1?d-1，第9~36天；IDA6~12mg?m-2?d-1，静脉注射，第2、4、6、8天。

（2）巩固治疗（2个疗程）：

①ATRA25mg?m-2?d-1，第1~28天+亚砷酸0.16mg?kg-1?d-1，第1~28天；

②ATRA25mg?m-2?d-1，第1~7、15~21、29~35天+亚砷酸0.16mg?kg-1?d-1，第1~5、8~12、15~19、22~26、29~33天。

（3）维持治疗（2年）：

每3个月为1个周期：ATRA25mg?m-2?d-1，第1~14天；6-MP50~90mg?m-2?d-1，第15~90天；MTX5~15mg/m2，每周1次，共11次。共8个周期，维持治疗期总计约2年余。

首次复发APL患者的治疗

一般采用亚砷酸±ATRA±蒽环类化疗进行再次诱导治疗。诱导缓解后必须进行鞘内注射，预防中枢神经系统白血病（CNSL）。达再次缓解（细胞形态学）者进行PML-RARα融合基因检测，融合基因阴性者行自体造血干细胞移植或亚砷酸巩固治疗（不适合移植者）6个疗程，融合基因阳性者进入临床研究或行异基因造血干细胞移植。再诱导未缓解者可加入临床研究或行异基因造血干细胞移植。