目前诱导缓解治疗的国际标准方案为柔红霉素(DNR)加阿糖胞苷(Ara-C),称DA方案。柔红霉素已在急性淋巴细胞白血病的治疗中介绍。另一种同类药为4-去甲氧柔红霉素(IDR),其优点为在白血病细胞内浓度高,且能通过血脑屏障进入中枢神经系统,可预防及治疗中枢神经系统白血病。由于4-去甲氧柔红霉素价格非常昂贵,是柔红霉素的30倍,且临床效果似未明显优于柔红霉素,从药物的性/价比较未显示优势,故目前尚未推广应用,大多仅在某些情况下用于难治性急性髓细胞白血病。阿糖胞苷通过干扰白血病细胞的嘧啶代谢,影响DNA合成,属抗代谢药。其在白血病细胞增殖周期中作用于DNA合成期(S期)。阿糖胞苷的不良反应主要有恶心、呕吐,是所有抗白血病药物中胃肠道反应最突出的代表。其次造成骨髓抑制也较明显,使白细胞、血小板明显减少。在缓解后治疗中普遍应用大、中剂量阿糖胞苷,剂量是常规的10~40倍,在增强杀灭白血病细胞的同时,不良反应也随之大大增强、增多,除恶心、呕吐更明显外,可出现中枢神经系统毒性,如精神或神智异常、抽搐、行走不稳等。还可导致眼的巩膜、结膜炎及手、足掌面皮肤红肿及疼痛。严重者由于中枢神经系统的不可逆损害而致死。此外,少数病人应用阿糖胞苷后可出现药物热,通常停药后1~2天即可退热,但再次应用往往又复现。
治疗急性髓细胞白血病临床缓解的药物还有:①米妥蒽醌。和柔红霉素同为蒽环类药,作用类似,但心脏毒性较小,常和阿糖胞苷组成方案,替代DA方案。②高三尖杉酯碱。是我国首创药物,属生物碱类植物药,通过破坏白血病细胞的核糖体杀灭之,在白血病细胞增殖周期中作用于DNA合成前期(G1期)及DNA合成期(S期)。不良反应同样为心脏毒性,但轻于柔红霉素,骨髓抑制作用相对较轻。少数病人也可发生药物热。高三尖杉酯碱可取代柔红霉素和阿糖胞苷组成联合化疗方案。③依托泊苷(VP16)。是一种鬼臼类植物药,也属生物碱。其通过抑制白血病细胞的DNA修复,导致受损的白血病细胞死亡。在白血病细胞增殖周期中其作用于DNA合成期(S期)及DNA合成后期(G2期)。依托泊苷可和阿糖胞苷组成联合化疗方案,也可在DA方案中加用本药,称DAV方案。主要的不良反应是骨髓抑制,脱发也十分常见,因为负责毛发生长的毛囊细胞对其敏感。此外,还可引起肝损害,但发生率不高。急性髓细胞白血病患者获得完全缓解后的治疗尚有争论,但仍有较一致的倾向性意见,分别介绍如下:
(1)有较好分子遗传学特征的患者,如M2型中的t(8;21)和/或AML-ETO融合基因、M4型中的inv(16)(p13q22)者,主张通过多疗程的大、中剂量阿糖胞苷,或同时再加用一种蒽环类药物进行4个疗程治疗,通常在半年内完成。这些病例的5年无病生存率可达50%左右,几乎和异体造血干细胞持平。因此,这种推荐意见已被越来越多的医生接受,远期效果正在继续观察追查之中。(2)无上述较好分子遗传学特征的患者(急性早幼粒细胞白血病除外)在完全缓解后应首先争取做异体造血干细胞移植,包括非亲缘及脐血造血干细胞移植。如供者选择合适,移植后5年无病生存率可达60%左右。然移植的昂贵费用及无合适的供者是二大制约因素。因此,目前大多数获完全缓解的患者只能选用大、中剂量阿糖胞苷为主的方案治疗。(3)用大、中剂量阿糖胞苷4个疗程左右后是否再继续维持治疗,仍有争论。多数医生认为患者已经如此强烈的治疗,再给予维持治疗并不能提高无病生存率,并能出示较充分的病例资料。但也有少数相反的意见,即主张再进行维持治疗,采用其他尚未用过的抗白血病药物,组成新的联合化疗方案,继续4~6个疗程,持续1年左右,即从完全缓解起再治疗1年半左右。
联系我们
-(群)an白蚀丸价格大概是多少中科喜迎党的十九大砥砺奋进医疗学术