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在不到10年的时间里，慢性粒细胞白血病已经从不治之症转变为仅通过终身口服药就可治疗的疾病，而且能达到正常寿命。通过深入理解分子发病机制和发展靶向、具有选择性药物的决心使得这种改变成为可能。本次研讨会总结了慢性粒细胞白血病的特征、病理生理学、诊断、监测技术、治疗选择、不良反应和预后，并讨论了治愈的可能性。

对伊马替尼耐药性的识别导致了研究者集中发展另外的有效抵抗激酶特定突变的TKIs。达沙替尼和尼罗替尼在12个月内进入临床试验，而伯舒替尼是2年之后。

达沙替尼是一种口服双重Src-Abl1激酶抑制剂，每天口服一次。达沙替尼的1期研究纳入84名对伊马替尼无反应的患者，每天口服mg，结果显示35%的患者在慢性期和加速期发生了完全细胞遗传学缓解和急变期暂时的血液学和细胞遗传学缓解。突变和未突变患者缓解率相似，但是TI突变患者缺少缓解。一项2期研究纳入名慢性期患者，显示15个月时伊马替尼耐药和不耐受患者的完全细胞遗传学缓解率分别为40%和75%。随后，一项不同剂量达沙替尼给药方案的随机2期研究显示同等疗效，但是每天剂量为mg的毒性较低——现在作为推荐剂量。5年更新数据确认一旦达到完全细胞遗传学缓解和MR3，似乎是持久的。伊马替尼耐药和不耐受患者的总生存率分别为78%和82%，但是，值得注意的是，只有30-35%的患者持续服用达沙替尼5年，而且大多数需要二线疗法的患者需要转换治疗方法。

尼罗替尼也是一种口服有效的氨基嘧啶，从伊马替尼发展而来的，通过结晶分析捆绑至伊马替尼的化合物抵抗Bcr-Abl1突变。尼罗替尼每日口服两次，而且限制性进食，因为随着脂肪摄入量增加，生物利用度显著增加。伊马替尼耐药的1期研究结果与达沙替尼治疗35%的患者慢性期达到细胞遗传学缓解结果类似。2期研究纳入名慢性期伊马替尼耐药，伊马替尼不耐受或两者都有的患者，也重复了达沙替尼的结果，完全细胞遗传学缓解率为45%，4年总生存率为78%，4年无进展生存率为57%。就像在达沙替尼研究中一样，只有31%的患者持续服用尼罗替尼。

伯舒替尼也是一种口服双重Src-Abl1激酶抑制剂，每天服用一次。一项研究接受两次或三次TKIs治疗失败的患者的1/2期研究结果显示完全细胞遗传学缓解率为24%，2年评估无进展生存率为73%，总生存率为83%。中位随访28个月，29%的患者持续服用伯舒替尼。随后进行的一项试验纳入伊马替尼耐药或不耐受的名患者，服用伯舒替尼，结果47%的患者达到完全细胞遗传学缓解。3年，大约40%的患者持续服用伯舒替尼，伊马替尼耐药和伊马替尼不耐受患者2年的总生存率分别为88%和98%。

对于伊马替尼治疗失败的患者，这三种二代TKIs都有效，可能多达40%的患者能够达到持久完全细胞遗传学缓解。一些研究组尝试鉴定可能预测缓解的因素。Milojkovic和同事们表示诊断的Sokal评分低可能会影响以前对伊马替尼的细胞遗传学缓解，伊马替尼治疗中未出现血细胞减少。Jabbour和同事们12个月内鉴定了65%以上的Ph阴性患者，基线蛋白低于g/L，基线嗜碱性粒细胞低于4%，而且在基线缺乏对尼罗替尼低灵敏度的突变，将其作为尼罗替尼治疗伊马替尼耐药或不耐受患者无进展生存期改善的因素。伊马替尼最佳结果的实现与肿瘤负荷急剧下降相关，通过第三个月测定RQ-PCR水平，引起第二代TKIs在二线治疗的类似分析。所有病例都出现一种类似的模式，而且完全细胞遗传学缓解最强有力的预测是3个月的治疗之后，RQPCR水平低于10%。这项发现具有临床应用价值，因为它允许对TKIs无反应的患者进行早期异体干细胞移植，而不是对风险疾病进展延长治疗时间和更换多种TKIs。

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