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造血干细胞（HSCs，Hematopoieticstemcells）负责血液的持续更新，其每天会产生数十亿个新细胞，HSCs拥有无限的潜能，其能在生物体的整个生命周期内进行自我更新，并产生每一种类型的血细胞，包括组成我们机体免疫系统的细胞等。

HSCs在治疗多种难治性癌症、自身免疫性疾病和遗传性血液障碍上也具有非常大的潜力，然而骨髓个细胞中仅有1个是造血干细胞，这种稀缺性或许极大地限制了造血干细胞在医疗程序中的使用范围。

上世纪90年代开始，利用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）进行在血液中造血干细胞的募集。直到年，才出现新型抑制剂普乐沙福Mozobil(Plerixafor)，促进红细胞生成素干细胞进入血液。

但是对于部分患者来说，再多的药物也很难充分动员造血干细胞，临床上就有多达四分之一的淋巴瘤患者无法充分募集造血干细胞。

健康人平时很难感受得到造血干细胞的重要性，对患有恶性白血病、淋巴瘤等血液肿瘤的患者来说就不同了。目前“根治”血液肿瘤的一种很主要的方法是自体干细胞移植（ASCT），其中至关重要的一步就是要先从患者的血液中收集造血干细胞，并在化疗清髓之后输回患者体内，以拯救再生功能不足的骨髓。

咱们今天要讲的是于年12月23日发表在Nature杂志上题为：“Nociceptivenervesregulatehaematopoieticstemcellmobilization”的一项研究成果。由阿尔伯特爱因斯坦医学院PaulS.Frenette研究团队完成，揭示外周伤害感受神经元，通过其神经递质CGRP，可直接促进造血干细胞的迁移。这项研究对于血液肿瘤治疗的造血干细胞移植可以说是有非常积极的意义。

他们发现，骨髓中的痛觉神经是造血干细胞动员的关键，如我们所知，吃辣椒的爽快感其实正是一种痛觉，通过在小鼠模型的饮食中补充辣椒素，发现可以促进小鼠造血干细胞进入循环。

造血干细胞动员受神经调控在科研界已经不是秘密了。但具体受哪些神经调控还尚不清楚。该研究团队利用免疫荧光技术，发现交感神经系统的肾上腺素能纤维和伤害性神经均投射在骨髓中。用排除法，单独去除肾上腺素能纤维，或单独去除伤害性神经纤维，对骨髓中的造血干细胞数量并没有影响。但同时去除两者的话，骨髓造血干细胞的数量就会明显减少。表明交感神经和伤害感觉神经元能够以某种方式控制造血干细胞的形成。

伤害感受器神经元分泌两种主要的神经递质CGRP（降钙素基因相关肽）和P物质。

研究团队同时敲除交感和伤害神经纤维后，持续给与CGRP或β肾上腺素能受体激动剂的刺激，能够使造血干细胞数目恢复（而P物质则不行）。这表明：交感神经元和伤害性神经元对造血干细胞的调控是交叉协同的，并不是相互独立的。

尽管单独去除伤害性神经纤维，并不影响造血干细胞的数量，但其迁移能力却减弱。去除伤害性神经纤维后，G-CSF募集的造血干细白数量明显减少，脾脏体积也减少。通过转基因工具小鼠特异性杀死伤害性神经元后也出现上述障碍，说明伤害性神经元可能调控造血干细胞的迁移功能。

无论是单独去除肾上腺素能纤维，还是伤害性神经纤维，给与CGRP都能够促进造血干细胞的迁移。而此迁移过程是通过降钙素受体样受体(CALCRL)与受体活性修饰蛋白1(RAMP1)的复合物发挥作用的的。

降钙素基因相关肽（CGRP）是伤害感受神经元主要分泌的神经递质分子。单独补充给予CGRP刺激，可以显著增强由G-CSF或普乐沙福介导的造血干细胞动员。CALCRL和RAMP1蛋白形成的二聚体受体，可促进造血干细胞进入血管。

研究人员给小鼠连续喂养2周辣椒素，骨髓中的造血干细胞的增殖和分化过程并未受到影响，但血液中的造血干细胞明显增加，在去除伤害性感觉神经元后，辣椒素促进造血干细胞转移的功能不复存在。

研究者还尝试通过CGRP治疗经历过5个化疗疗程的小鼠，发现也能够显著改善造血干细胞动员。这对临床上因不断的化疗损害了造血干细胞功能的患者来说，可谓是一个好消息。

近日，全国多地进入「冰箱模式」，太阳也仿佛只是冰箱里的照明灯，看着亮，实则没啥用。对于冬季圣品-辣椒来说，最近的好消息有点多。

在年美国心脏病学学会科学会议上，来自克利夫兰诊所的科学家们提交的一份报告指出，摄入红辣椒（chilipepper）的人群或许会更加长寿，而且其死于心血管疾病或癌症的风险也会大大降低。

此外，此前研究结果表明，摄入红辣椒会产生抗炎、抗氧化、抗癌和血糖调节等效应。

抛开「量」讲疗效，仿佛都是「耍流氓」。在Nature这篇辣椒动员干细胞的文章中，研究者提到要达到效果，要以较低的剂量刺激疼痛，比如每天吃十个墨西哥红辣椒，持续四天。

小编觉着，OK不OK，还要菊花说了算吧。。。。

新年倒计时·1天

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