李从悠 http://baidianfeng.39.net/a_yqhg/150804/4671426.html

既往在阿尔茨海默病(AD)患者的大脑、脑脊液(CSF)和血浆中可观察到炎症标志物，这提示炎症参与了AD的发病过程，并可能成为治疗的靶点。近期一项2期随机对照研究表明，用于各种类型的白血病以预防感染的抗癌药物——沙格司亭（sargramostim）在AD治疗中显示出了前景。该药可改善轻至中度AD患者的痴呆症状并增强记忆功能。该研究于3月24日在线发表在AlzheimersDementia:TranslationalResearchandClinicalInterventions上。

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研究简介

沙格司亭是一种重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），既往研究显示，在接受大剂量化疗和造血细胞移植（HCT）后，再接受GM-CSF支持治疗的白血病患者，在6个月时的认知功能比仅接受或不接受G-CSF治疗的HCT患者显著改善。沙格司亭能刺激轻至中度AD患者的先天免疫系统并改善其认知功能，且沙格司亭可能是通过独立于AD病理学的机制改善认知，具体可能是GM-CSF对神经元具有抗凋亡、促进神经发生和动脉生成、减少胶质瘢痕形成等作用。

为验证这一假设，研究人员进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，共招募了40名患有轻至中度的AD患者，一半患者接受沙格司亭治疗（ug/m2/天，每周5天，连续3周皮下注射），一半接受安慰剂注射治疗。随访时间为45天和90天，研究人员对患者进行神经学、神经心理学、血液生物标志物和影像学评估。

主要结局为安全性。沙格司亭治疗安全，耐受性好，无严重不良反应或淀粉样蛋白相关影像学异常。

主要研究结果：

?沙格司亭治疗有望改变固有免疫系统标志物，没有药物相关的严重不良事件或淀粉样蛋白相关的影像学异常。

?在治疗结束时（EOT），与基线（P=0.）和安慰剂组（P=0.）相比，沙格司亭组的最低精神状态评分有所提高，且治疗效果持续到EOT后45天（P=0.）。血浆淀粉样蛋白标志物（Aβ40[AD降低]）增加10%（P=0.）；神经退行性变的血浆标志物（总tau蛋白和UCH-L1）下降24%（P=0.）和42%（P=0.）。

专家述评

作为该项研究的主要研究者之一——来自Colorado大学的Potter博士指出，先天免疫系统是治疗AD的有效靶点，此项发现与先前在小鼠中的研究相一致，但其临床治疗效果及疗效是新颖且令人出乎意料的。

对于沙格司亭的安全性和先天免疫系统的激活，Potter博士认为短期的沙格司亭治疗增加了轻至中度AD患者的先天免疫细胞和细胞因子的测定，并且其安全性和耐受性良好。其次，与基线和安慰剂组相比，使用沙格司亭治疗的血浆淀粉样蛋白、tau蛋白和神经退行性变的血浆测量值改变具有显著的统计学意义。与EOT显著相关的多个指标表明沙格司亭可调节先天免疫系统，减少神经病理学反应并改善认知功能。

专家还指出，与沙格司亭有关的不良反应主要是皮肤、胃肠道和头痛等反应，这与该药的预期相符，并与药物说明保持一致。由于此项研究样本量小，治疗周期短，因此，未来有必要进行一项长期治疗试验，测试GM-CSF/沙格司亭治疗AD的长期安全性和有效性。

医脉通编译自：CancerDrugPromisingforAlzheimersDisease.-Medscape–April,07,.