引言：

TET家族成员（TET）编码代表活性DNA脱甲基途径中关键因素的蛋白质。TET2和TET3与各种人类癌症中的AML密切相关。为此TingjuanZhang等人研究了AML与TET家族的关联，确定了TETs表达水平在癌基因组图谱（TCGA）数据库中AML的临床意义。

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Introduction

恶性转化过程中，许多基因的启动子区域中的CpG岛变得高度甲基化，使抑制基因的表达沉默，丧失了对细胞凋亡，增殖和分化的控制。相反，致癌基因的低甲基化能够提升正常细胞的致瘤潜力。TET蛋白家族包括TET1，TET2和TET3，它们可以把5-甲基胞嘧啶（5-mC）氧化为5-羟甲基胞嘧啶（5-hmC），5-甲酰基胞嘧啶（5-fC）和5-羧基胞嘧啶（5-甲基）。本文中，TingjuanZhang等人确定了癌基因组图谱（TCGA）数据库中TETs表达水平在AML中的临床意义。

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MethodandResults

从TCGA数据库中选取名AML患者。在诱导化疗后，其中名患者接受了化疗，73例患者接受了HSCT。同时，从TCGA数据库中获得了病人的临床信息和分子特征，包括年龄，性别，WBC计数，PB原始细胞，BM原始细胞，FAB亚型以及遗传突变的频率。

研究中发现，TET2和TET3在40种人类癌细胞系中的AML细胞系中高度表达。

图1：TET2在人类癌细胞系中的表达

图2：TET3在人类癌细胞系中的表达

此外，TET2和TET3的表达也与髓样细胞系高度相关（图1D–1F）。

图3：TET2在髓样细胞系中的表达

图4：TET3在髓样细胞系中的表达

据报道，个基因与TET3表达呈正相关，而个呈负相关。正相关基因如CDKN2B和ZIC2具有抗白血病作用。包括PAX2，IL2RA，SOX11和PAK7在内的几个负相关基因在白血病中为癌基因。

图5：TET3low和TET3highAML患者之间差异表达基因的火山图

将这些患者分别分为两组：TET1low与TET1high，TET2low与TET2high，TET3low与TET3high。所有AML患者中，TET3高表达患者的OS和DFS明显高于TET3低位患者。排除法裔美英（FAB）-M3患者，则TET3高表达的患者的OS和DFS也明显比TET3低表达的患者的OS和DFS更佳。

图6：TETs表达对AML患者生存的影响

在性别，年龄，白细胞（WBC），骨髓（BM）/外周血（PB）母细胞和细胞遗传学分布方面，TET3high和TET3low组之间无显着差异，但两组之间的FAB亚型分布存在显着差异（P=0.）。TET3高表达经常发生在FAB-M1/M4中，较少发生在FAB-M0中。在常见的基因突变中，TET3的高表达与FLT3野生型和NRAS突变相关，而TET3的低表达预示着AML的临床表现较差。

TingjuanZhang等人比较了TET3high和TET3low组中有/无HSCT患者之间的OS和DFS。TET3low组中，对于所有AML患者和非M3AML患者来说，接受HSCT的患者的OS和DF都更高。

图7：造血干细胞移植对不同TET3表达组中AML患者生存的影响

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总结

AML中TET1表达明显较低，而TET2和TET3表达较高。值得注意的是，我们没有观察到TET3与这些因素的直接关联，而是发现了几种抑癌基因（CDKN2B，ZIC2和miR-a）和癌基因（PAX2，IL2RA，SOX11和PAK7）与TET3的相关生物学联系。这些基因是重要因素，可作为细胞组成或参与许多促进了癌症的发展的重要生物学过程。这些结果表明，癌症中TET的生物学网络取决于癌症类型和分期。我们仅观察到TET3表达水平可作为AML中的独立预后因素，并可能被HSCT治愈。有趣的是，TET3表达在AML中增加，而其高表达在AML中显示出积极的作用。可能的原因是TET3表达可能在癌症的发生与发展之间起不同的作用，还需要进一步的研究来探究AML发生的潜在机制。总而言之，研究表明TET在AML中显示出明显的表达差异，而TET3表达可作为AML中潜在的预后生物标志物，这也许能够指导化疗和HSCT之间的治疗选择。